Pipeline

AlphaMedix^TM (²¹²Pb-DOTAMTATE) est un peptide ciblant un récepteur de la somatostatine radiomarqué au plomb-212 destiné au traitement des tumeurs neuroendocrines (TNE) exprimant le récepteur de la somatostatine. Les récepteurs de la somatostatine sont surexprimés sur la plupart des tumeurs neuroendocrines, un groupe hétérogène de néoplasmes rares trouvant leur origine dans les cellules neuroendocrines. Ces néoplasmes se développent majoritairement dans le système gastro-intestinal et le pancréas mais peuvent aussi se développer dans  le thymus, les poumons ou d'autres organes plus rares comme les ovaires, le cœur ou la prostate.

AlphaMedix^TM a obtenu des résultats particulièrement prometteurs au cours de l’essai de phase 1 lancé en 2018. AlphaMedix a été évalué dans un essai non randomisé, en ouvert, à dose unique croissante (SAD) puis à doses multiples ascendantes (MAD). Le traitement a été bien toléré et un taux de réponse (ORR : objective response rate selon la méthode RECIST 1.1) de 67 % a été observé. De plus, une cohorte supplémentaire de patients ayant déjà reçu un traitement de radiothérapie interne vectorisée et dont la maladie avait progressé a été recrutée. Un taux de réponse de 60 % a été mesuré chez ces patients.

AlphaMedix^TM est entré en Phase 2 d’essais cliniques en 2021 pour évaluer sa sécurité et son efficacité dans les traitements des tumeurs neuroendocrines. AlphaMedix a été évalué dans un essai à un seul bras, non randomisé et en ouvert, ayant recruté 69 patients atteints de tumeurs neuroendocrines exprimant le récepteur de la somatostatine. Après avoir finalisé le recrutement des patients n'ayant jamais reçu de radiothérapie interne vectorisée auparavant en mai 2023, le recrutement de la deuxième cohorte de patients dont la maladie a progressé après en avoir reçu s'est également achevé en mai 2024. Une fois de plus, le traitement a été généralement bien toléré, avec un faible taux de toxicité hématologique. Les données ont été présentées lors de deux sessions orales, à l'ASCO et NANETS en 2024. En octobre 2024, les résultats présentés à NANETS ont montré un taux de réponse (ORR : taux de réponse objective selon la méthode RECIST 1.1) de 54,3 %. Ces résultats restent préliminaires, et la collecte des données se poursuit.

En février 2024, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé le statut de thérapie innovante (Breakthrough Therapy Designation) à AlphaMedix™ (²¹²Pb-DOTAMTATE) pour le traitement des patients adultes atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) évolutives non résécables ou métastatiques, exprimant le récepteur de la somatostatine et n’ayant pas été traitées par radiothérapie interne vectorisée (PRRT pour peptide receptor radionuclide therapy). AlphaMedix™ est la première alphathérapie ciblée à recevoir la désignation « Breakthrough Therapy ».

En septembre 2024, Orano Med et RadioMedix ont conclu un accord de licence exclusif avec Sanofi pour AlphaMedix™. Dans le cadre de cet accord, Sanofi est responsable de la commercialisation mondiale d'AlphaMedix™.

• Voir plus de résultats sur le site AACR Journals

Politique d'accès élargi :

Actuellement, Orano Med, ne propose pas de programme d'accès élargi et n'accepte pas de demandes d'accès élargi pour AlphaMedix™. Nos ressources se concentrent sur la réalisation d'essais cliniques qui évaluent la sécurité et l'efficacité de notre traitement. 

Si vous avez des questions supplémentaires sur la politique d'accès élargi d'Orano Med, veuillez nous envoyer un mail à partner@oranomed.com.  

En savoir plus :

• www.clinicaltrials.gov
• Présentation des résultats préliminaires de l’essai de phase 1 sur le site du Journal of Nuclear Medicine

• Side-by-Side Comparison of the In Vivo Performance of [²¹²Pb]Pb-DOTAMTATE and Other SSTR2-Targeting Compounds

 

Sanofi est une entreprise mondiale de santé, innovante et animée par une vocation : poursuivre les miracles de la science pour améliorer la vie des gens. À travers le monde, ses équipes s’emploient à transformer la pratique de la médecine pour rendre possible l’impossible. Sanofi apporte des solutions thérapeutiques qui peuvent changer la vie des patients et des vaccins qui protègent des millions de personnes dans le monde, guidés par l’ambition d’un développement durable et sa responsabilité sociétale. 

RadioMedix, Inc. est une société de biotechnologie au stade clinique, basée à Houston, au Texas, qui se concentre sur des radiopharmaceutiques ciblés innovants pour le diagnostic, la surveillance et le traitement du cancer. La société développe des radiopharmaceutiques pour l'imagerie TEP et des radiopharmaceutiques thérapeutiques (marqués alpha et bêta). RadioMedix a également mis en place des installations de services contractuels conformes à la norme 21 CFR 211 pour les partenaires académiques et industriels : suites complètes de fabrication et d'analyse cGMP pour les essais cliniques humains et fabrication en phase commerciale des produits radiopharmaceutiques, en plus du centre d'imagerie moléculaire des petits animaux pour l'évaluation préclinique. de nouvelles cibles in vitro et in vivo.

²¹²Pb-GRPR est un peptide anti-GRPR (Gastrin-Releasing Peptide Receptor) marqué au ²¹²Pb, en cours de développement par Orano Med, pour le traitement des types de tumeurs surexprimant le GRPR, un récepteur couplé aux protéines G de la famille des récepteurs de la bombésine. Son ligand, le peptide libérant la gastrine (GRP), régule de nombreuses fonctions physiologiques des systèmes gastro-intestinal et nerveux central, y compris la libération d'hormones gastro-intestinales, la contraction des cellules musculaires lisses et la prolifération des cellules épithéliales. Le GRPR est surexprimé dans de nombreux types de tumeurs solides. 

Sur la base de données prometteuses en phase préclinique publiées dans JNM, Orano Med a obtenu l’autorisation de la FDA pour lancer les études cliniques. L’essai clinique de phase 1 aux États-Unis inclut des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), de cancer du sein HR+/HER2-, de cancer colorectal, de cancer du col de l'utérus, de mélanome cutané et de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

En savoir plus : www.clinicaltrials.gov

Plus de résultats sur le site du JNM.

²¹²Pb-PSMA est un peptide ciblant PSMA (antigène membranaire spécifique de la prostate) marqué au plomb-212 qui cible le cancer de la prostate en cours de développement par Orano Med. 

²¹²Pb-PRIT (pre-targeted radio immunotherapy) est un développement mené en partenariat avec Roche visant à créer une nouvelle plateforme avancée de radio-immunothérapie alpha destinée à cibler et tuer les cellules cancéreuses dans des indications où les besoins médicaux sont encore loin d’être satisfaits. Le premier programme cible l’antigène carcinoembryonnaire (CEA), une glycoprotéine de surface cellulaire surexprimée dans plusieurs types de cancer, notamment colorectal, pancréatique, gastrique et le cancer du poumon non à petites cellules. Son expression limitée dans les tissus sains en fait une cible privilégiée pour les thérapies à base d’anticorps et la radio-immunothérapie.

Un nouveau protocole PRIT en deux étapes, sans agent d’élimination, a été développé pour les tumeurs positives au CEA, impliquant une paire d’anticorps bispécifiques complémentaires et le ²¹²Pb. Il a montré une excellente efficacité et sécurité dans les études précliniques. Cette méthode a permis d'atteindre une dose à la tumeur de 25 à 30 % de l’activité injectée par gramme (IA/g) après 24 heures, et des doses minimales hors cible dans le sang (<0,5 % IA/g) et les reins (<2 % IA/g). Le protocole en deux étapes a efficacement permis une excrétion rapide du radioligand non lié tout en maintenant une spécificité tumorale élevée, comparable à l’approche PRIT plus complexe en trois étapes. Il a également significativement retardé la croissance tumorale, avec seulement une perte de poids légère et transitoire observée. Cette approche PRIT en deux étapes optimisée simplifie la logistique, évite le recours à un agent d’élimination et encourage sa transposition dans des essais cliniques, tout en favorisant l’accès des patients à cette technologie.

• Preclinical Evaluation of a Novel Clearing Agent-Independent Approach for Pretargeted Alpha Therapy with ²¹²Pb
  
  

Roche est un laboratoire pharmaceutique suisse et le leader mondial en oncologie. Orano Med et Roche ont noué une alliance stratégique en 2012 pour développer cette nouvelle plateforme. Dans le cadre de cette alliance, Roche et Orano Med ont construit un laboratoire de recherche situé en France et dédié au développement de l'alpha thérapie ciblée.

Orano Med a noué une collaboration avec Molecular Partners afin de développer une plateforme d’alphathérapies ciblées à base de DARPIns radiomarqués au plomb-212. Les DARPins sont une nouvelle classe de protéines thérapeutiques conçues sur mesure et issues de protéines de liaison naturelles capables de cibler efficacement et de manière hautement sélective les cellules tumorales. La plateforme DARPin, qui permet de découvrir de nouveaux médicaments rapidement et à un coût raisonnable, produit des candidats-médicaments optimisés pour le développement clinique et aux rendements de production très élevés. 

En 2024, Orano Med et Molecular Partners ont annoncé le lancement de leur principal candidat médicament Radio-DARPin MP0712, ciblant DLL3 et radiomarqués au plomb-212. Le DLL3 est une cible très pertinenteen radiothérapie ciblée en raison de son expression abondante dans les tumeurs des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules et d'autres tumeurs neuroendocrines agressives, tandis que son expression dans les tissus sains est faible.  

Les données présentées à la réunion annuelle 2024 de la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI) et à la réunion annuelle 2024 de l'European Association of Nuclear Medicine (EANM) confortent le potentiel de développement clinique de MP0712 contre le cancer du poumon à petites cellules et d'autres tumeurs neuroendocrines, exprimant DLL3.

Les études précliniques de MP0712 ont apporté des preuves convaincantes de son efficacité et de sa sécurité en tant que thérapie Radio-DARPin (RDT) ciblant DLL3. Les molécules de ²¹²Pb-DLL3 RDT ont été conçues en ajustant leurs propriétés biophysiques afin d'obtenir un profil optimal de sécurité et d'activité antitumorale in vivo. Les modèles in vivo ont montré une affinité tumorale homogène et élevée avec des ratios entre les doses à la tumeur et aux reins favorables dépassant 2, indiquant un ciblage efficace avec des effets hors cible minimaux. MP0712 a présenté une inhibition significative et durable de la croissance tumorale à des doses cliniquement pertinentes, avec des données de sécurité confirmant une bonne tolérabilité à différents niveaux de dosage.

Consultez la présentation :

• ²¹²Pb-DLL3 Radio-DARPin shows promising Preclinical Antitumor Efficacy in Small Cell Lung Cancer

• Preclinical Assessment of ²¹²Pb-Radio-DARPin Therapeutic (RDT) Targeting DLL3 in SCLC

• Preclinical Assessment of MP0712: ²¹²Pb Radio-DARPin Therapeutic Targeting DLL3 for SCLC

Molecular Partners AG est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe des produits thérapeutiques à base de DARPin (protéine à répétition de motifs ankyrine). La société a conclu des partenariats avec de grandes entreprises pharmaceutiques pour soutenir le développement des médicaments à base de DARPin dans les domaines de l'oncologie et de la virologie et possède des candidats à différents stades de développement clinique et préclinique dans de multiples domaines thérapeutiques. Orano Med et Molecular Partners ont conclu un partenariat pour développer jusqu'à 10 programmes.

Orano Med a noué une collaboration avec Molecular Partners afin de développer une plateforme d’alphathérapies ciblées à base de DARPIns radiomarqués au plomb-212. Les DARPins sont une nouvelle classe de protéines thérapeutiques conçues sur mesure et issues de protéines de liaison naturelles capables de cibler efficacement et de manière hautement sélective les cellules tumorales. La plateforme DARPin, qui permet de découvrir de nouveaux médicaments rapidement et à un coût raisonnable, produit des candidats-médicaments optimisés pour le développement clinique et aux rendements de production très élevés. 

Suite aux résultats prometteurs du candidat-médicament MP0712, Molecular Partners et Orano Med ont choisi la mésotéline (MSLN) comme cible pour le deuxième programme. La mésotéline est une glycoprotéine de surface cellulaire surexprimée dans plusieurs cancers à besoin médical élevé, tels que le cancer de l'ovaire, le cancer du pancréas, le mésothéliome et d'autres types, et presque absente des tissus sains. Le développement de thérapeutiques ciblant la MSLN a jusqu'ici été entravé par la forte libération de MSLN. Molecular Partners a développé des Radio-DARPins capables de se lier sélectivement à la portion membranaire de la MSLN demeurant sur les cellules et ne sont donc pas impactés par la portion libérée.

Molecular Partners AG est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe des produits thérapeutiques à base de DARPin (protéine à répétition de motifs ankyrine). La société a conclu des partenariats avec de grandes entreprises pharmaceutiques pour soutenir le développement des médicaments à base de DARPin dans les domaines de l'oncologie et de la virologie et possède des candidats à différents stades de développement clinique et préclinique dans de multiples domaines thérapeutiques. Orano Med et Molecular Partners ont conclu un partenariat pour développer jusqu'à 10 programmes.

Orano Med a noué une collaboration avec Molecular Partners afin de développer une plateforme d’alphathérapies ciblées à base de DARPIns radiomarqués au plomb-212. Les DARPins sont une nouvelle classe de protéines thérapeutiques conçues sur mesure et issues de protéines de liaison naturelles capables de cibler efficacement et de manière hautement sélective les cellules tumorales. La plateforme DARPin, qui permet de découvrir de nouveaux médicaments rapidement et à un coût raisonnable, produit des candidats-médicaments optimisés pour le développement clinique et aux rendements de production très élevés. 

Molecular Partners AG est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe des produits thérapeutiques à base de DARPin (protéine à répétition de motifs ankyrine). La société a conclu des partenariats avec de grandes entreprises pharmaceutiques pour soutenir le développement des médicaments à base de DARPin dans les domaines de l'oncologie et de la virologie et possède des candidats à différents stades de développement clinique et préclinique dans de multiples domaines thérapeutiques. Orano Med et Molecular Partners ont conclu un partenariat pour développer jusqu'à 10 programmes.

Du fait d'un temps d'accumulation long des anticorps ciblant des antigènes exprimés par des tumeurs solides (plusieurs jours généralement), Orano Med développe de nouvelles approches pour marquer au ²¹²Pb des peptides qui bénéficient de caractéristiques pharmacocinétiques appropriées à la demi-vie du plomb-212. Orano Med travaille sur plusieurs cibles exprimées par différentes formes de cancer. Orano Med fait appel à des biotechs disposant de technologies de phage display afin d’optimiser le développement des peptides de ciblage.

Plateforme de phage display : 48Hour Discovery est une entreprise dotée d'une plateforme dynamique de découverte de peptides qui a révolutionné la découverte de médicaments grâce à ses approches novatrices de la conception de peptides. S'appuyant sur des technologies de pointe, la plateforme accélère l'identification et l'optimisation des peptides à potentiel thérapeutique, offrant ainsi une nouvelle voie pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits.

Du fait d'un temps d'accumulation long des anticorps ciblant des antigènes exprimés par des tumeurs solides (plusieurs jours généralement), Orano Med développe de nouvelles approches pour marquer au ²¹²Pb des peptides qui bénéficient de caractéristiques pharmacocinétiques appropriées à la demi-vie du plomb-212. Orano Med travaille sur plusieurs cibles exprimées par différentes formes de cancer. Orano Med fait appel à des biotechs disposant de technologies de phage display afin d’optimiser le développement des peptides de ciblage.

Plateforme de phage display : Biosynth sécurise les chaînes d'approvisionnement des sciences de la vie avec la fabrication et la fourniture de produits de haute qualité grâce à une expertise et des capacités couvrant les produits chimiques complexes, les peptides et les produits biologiques clés. Conscients de l’importance de la conformation 3D pour de nombreuses interactions biologiques, les chimistes de Biosynth sont des experts dans la découverte et l’optimisation de peptides contraints, à l’aide de la technologie exclusive CLIPS™, qui se lient aux protéines cibles d’intérêt.